В Dead Space 2 инженера Айзека Кларка вновь ожидают новые жуткие приключения. Он, очнувшись в большом космическом городе Мегаполис от комы, является единственным выжившим в ходе столкновения с пришельцами. Теперь Айзек встал перед лицом еще одного кошмара. В Dead Space 2 сражаясь со своим безумием, преследуемый правительством и охваченный видениями о погибшей подруге, Айзеку предстоит снова совершить невозможное, дабы спасти город от некроморфов. Обновленный арсенал футуристического оружия поможет нашему герою встретиться лицом к лицу с опасностью. Отныне Айзек Кларк сам нагоняет страх на своих врагов.